证券时报多媒体数字报

  本公司及董事会全体成员保证公告内容真实、准确和完整，公告不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏。

  风险提示：

  鉴于药物研发的复杂性、风险性和不确定性，各阶段研究均具有风险性，公司将及时履行信息披露义务，请投资者注意投资风险。

  1、本研究项目存在不能达到研究目标的可能性风险；

  2、本次研发进展不会对公司目前经营产生重大影响。

  贵州百灵企业集团制药股份有限公司（以下简称"公司"）于2015年1月26日与香港大学签订了《合作研究合同》，公司委托香港大学研究开发"糖宁通络胶囊治疗糖尿病及并发症作用机理的研究"项目，相关公告详见2015年1月27日公司指定信息披露媒体《证券时报》、《中国证券报》和巨潮资讯网（http://www.cninfo.com.cn）。

  近日公司与香港大学对糖宁通络胶囊项目的研发情况作出第一次研究纪要，现将相关情况公告如下：

  一、公司介绍糖宁通络胶囊的相关背景

  糖宁通络胶囊是公司致力于治疗糖尿病而开发的产品，其原方来源于贵州苗药验方。长期的临床实践和观察证实，糖宁通络胶囊对Ⅱ型糖尿病患者具有良好的疗效。经中国医学科学院药用植物研究所孙晓波团队的研究，糖宁通络胶囊能够在db/db自发性糖尿病小鼠和高脂/STZ诱导的大鼠Ⅱ型糖尿病模型上均有较好的降糖作用，并能够降低糖尿病并发症（如：眼病等）的发病风险。

  二、香港大学介绍实验方案和进度情况

  根据双方合同和前期沟通的情况，并结合在前期的研究基础上，我们设计以下两个子课题，系统地阐明糖宁通络胶囊的作用机制及其对其他类型糖尿病的治疗作用。糖宁通络胶囊治疗糖尿病作用机理研究中，我们将着重于阐明糖宁通络胶囊的作用机理，寻找可能存在的作用靶点，为下一步的药物开发获取相关的化学组分信息。

  课题一：糖宁通络胶囊治疗糖尿病作用机理研究

  糖宁通络胶囊主要由科沃罗曲、车前草、山银花和仙鹤草经过提取制备而成，其主要的化学成分为绿原酸等有机酸类和木樨草苷等黄酮类化合物。文献研究表明，绿原酸和黄酮类化合物均有较强的抗炎作用。因此提示，糖宁通络胶囊治疗糖尿病的作用机理有可能与其抗炎作用相关。目前，炎症已经被认为是引起Ⅱ型糖尿病的重要因素之一，胰岛细胞和脂肪组织的炎症是造成胰岛素抵抗、胰岛素水平下降的主要原因。考察糖宁通络胶囊治疗Ⅱ型糖尿病的抗炎机制。

  课题二：糖宁通络胶囊对于Ⅰ型糖尿病和免疫型糖尿病的治疗作用研究

  在我国的糖尿病患者中，Ⅱ型糖尿病占了大多数的病例。然而也有一部分病人罹患Ⅰ型糖尿病和免疫型糖尿病。由于在之前的研究中，孙晓波研究员团队已经系统地考察了糖宁通络胶囊对于Ⅱ型糖尿病的治疗作用。我们将进行后续研究，考察糖宁通络胶囊对于Ⅰ型和免疫型糖尿病的治疗效果。

  2015年3月收到贵州百灵送过来的糖宁通络胶囊浸膏粉，按双方商定的实验方案开展了相关实验。本阶段研究主要在前人研究的基础上，重点考察糖宁通络胶囊对于Ⅱ型糖尿病引起的高血糖、胰岛素抵抗和各组织炎症反应的作用（Ⅰ型糖尿病模型早期不出现胰岛素现象）。我们采用高脂饮食伴链脲佐菌霉素诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠模型，考察不同的给药剂量（低剂量组）或（高剂量组）糖宁通络胶囊提取物及不同给药时间的糖宁通络胶囊的作用。我们观察到，造模小鼠与正常小鼠相比，表现出明显肥胖、血糖升高、机体对血液葡萄糖水平调节能力减弱，对胰岛素敏感性降低等症状。各剂量的糖宁通络胶囊对于Ⅱ型糖尿病小鼠的体重并无明显的影响，考虑到随着糖尿病病程进展，模型小鼠可能出现消瘦现象，因此，糖宁通络胶囊对肥胖小鼠作用无法直接反应出来。在随机血糖方面，给药组小鼠的随机血糖与模型组相比有所降低，并在给药2周后出现剂量依赖现象。空腹血糖方面，在给药两周和四周后，治疗组小鼠与模型组小鼠相比，表现出具有统计学差异的显著性降低。与此统一的是，在给药两周及四周后，治疗组小鼠血液中血红糖化蛋白含量出现显著性降低，提示给药小鼠高血糖症状得到改善。我们还观察到糖宁通络胶囊具有改善胰岛素耐受性的作用，随着时间的推移，表现出更强的调节血液中葡萄糖水平的能力，并明显表现出增强胰岛素的敏感性。同时，我们的研究发现，糖宁通络胶囊对于Ⅱ型糖尿病小鼠血液中的血脂有很明显的降低作用。我们还发现，糖宁通络胶囊具有明显的抗炎作用，无论是系统性炎症还是胰岛局部炎症和脂肪组织炎症。脂肪组织炎症是糖尿病小鼠发生全身性胰岛素抵抗的诱因之一，由于糖宁通络胶囊对于组织炎症的抑制作用明显，提示糖宁通络胶囊有可能通过改善胰岛和脂肪组织炎症来改善糖尿病的症状。

  进展总结：

  通过已开展的糖宁通络胶囊对Ⅱ型糖尿病高血糖和胰岛素抵抗作用的实验的进展情况总结如下：

  1、重复出了中国医学科学院药用植物研究所的实验结果，糖宁通络胶囊可以一定程度降低动物的血糖和糖化血红蛋白。

  2、新发现糖宁通络胶囊可以改善胰岛素的敏感性，并使脂质代谢恢复正常，同时抑制系统和局部炎症的作用，也可以考虑为降血脂和肥胖的药物。

  3、作用机制可能很新，估计与抗炎及相关的作用靶点有关。

  后期计划：

  在接下来的研究中，香港大学将着重从改善胰岛和脂肪组织炎症这个角度寻找糖宁通络胶囊治疗Ⅱ型糖尿病的证据，并找到相应的靶点，同时将采用Ⅰ型糖尿病小鼠模型，考察糖宁通络胶囊对Ⅰ型糖尿病的作用。

  特此公告。

  贵州百灵企业集团制药股份有限公司

  董 事 会

  2015年7月8日